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异位性皮肤炎新药:Crisaborole

来源:潍坊皮肤病医院

  异位性皮肤在人口中的盛行率约两到三成,而且愈是已开发的国家,盛行率反而愈高。可见得有不少人为此疾病所苦。

  异位性皮肤炎本身一种过敏性的发炎反应。它牵涉到一连串细胞内与细胞外,各种发炎细胞和发炎物质的交互作用。因此治疗的重点,在于如何中断这些发炎反应的进行。在早期,有口服类固醇,及外用类固醇药膏的使用。

异位性皮肤炎新药

  较严重者,会给予口服免疫抑制剂(如:cyclosporin, azathioprine)。但是,因口服免疫抑制的副作用大,所以开始开发出外用的免疫抑制剂,如:tacrolimus, pimecrolimus。

  异位性皮肤炎的新进展

  近几年,因为分子生物学的快速发展,在口服或外用药物的治疗上,都希望能更精準地针对最主要的发炎物质,给予抑制,以期达到较大的疗效及最少的副作用。而PDE4抑制剂(PDE4 inhibitor;phosphodiesterase 4),就是其中一个要打击的目标。

  首先,来看一下PDE4在细胞内的角色。(注1)细胞内讯息传递中,最重要的物质是cAMP。cAMP会活化PKA,最后使得发炎物质cytokines的产生减少。而PDE4会分解cAMP,cAMP产量因此减少,间接使得cyokines的增加,发炎反应因此加重。

  因此,若能将PDE4抑制(如药物Apremilast),就能减少cAMP被分解,进而让cytokines减少。

  ▼当发炎的讯号作用在细胞上,细胞内的PDE4会被活化。而不同的细胞在PDE4被活化后,会引发不同的后续反应。例如,T细胞会释放出IL-2、IFN-γ,TNF等,进而引起一连串的发炎反应,而导致疾病的发生。(注2)

  在早期,利用此机转研发出抑制PDE4的口服抗发炎药物(例如ApremilastⓇ),来治疗各种过敏性或发炎性疾病,例如气喘,慢性阻塞性肺病,干癣,干癣性关节炎,及异位性皮肤炎等。(注3)

  ▼口服PDE4 inhibitor(如:cilomilast, roflumilast)治疗气喘的作用机场。可以看到除了T细胞外,还可影响mast cell及eosinophil。(注3)

  外用crisaborole的疗效

  而对于异位性皮肤炎来说,由于症状多发生在皮肤上,所以一般希望能尽量以外用药膏来治疗,以减少口服药的使用。於是,外用的PDE4 inhibitor:crisaborole就因应而生。crisaborole是ANACOR药厂所研发的药物,原研究药名为AN-2728。

  目前crisaborole的剂型是2%的油膏(ointment)。它在上市前的临床人体试验已进到第三期(phase 3)。(注4)两个(AD-301、AD-302)第三期的双盲、有对照组的临床试验各涵盖了750位两岁以上,轻度(mild)至中度(moderate)的异位性皮肤炎患者。实验中定义的「有效」,是指Investigator's Static Global Assessment (ISGA)有两级以上的进步,且最后病灶的严重程度为"clear"或"almost clear"。

  ▼为期28天的两个双盲试验。实验组与对照组有统计学上显著的差异。

  由这个试验结果看来,crisaborole对于轻度至中度的异位性皮肤炎,效果还不错。在商品化上市化,大家又多了一个武器,来治疗异位性皮肤炎。

  文章来源于:林政贤新浪博客

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